自殺企図に対する遺伝的要因の影響は中等度でも、男女差を完全には説明できず
提供元：AJ Advisers LLCヘルスデージャパン
自殺企図リスクに対する遺伝的要因の影響は中等度であるが、自殺企図に見られる男女差を完全には説明できないとする研究結果が、「BMJ Mental Health」に3月10日掲載された1。
一般に、自殺企図リスクは、女性が男性より高いとされる2。カロリンスカ研究所（スウェーデン）のThuy–Dung Nguyenらは、スウェーデンの全国登録データを用いた人口ベースのコホート研究において、自殺企図に対する遺伝的寄与を調べ、その発生率の男女差を遺伝的要因で説明できるかを検討した。対象者は、1963年1月1日から1998年12月31日の間に出生し、出生後10歳まで生存し、かつ国外へ移住していない305万8,374人（女性48.6％）とし、10歳から2019年12月31日まで追跡した。また、親およびきょうだい（異母・異父きょうだいも含む）も解析対象に含めた。自殺企図および精神疾患は全国患者登録（National Patient Register；NPR）から、自殺死亡は死因登録（Cause of Death Register；CDR）から同定した。
一般化推定方程式を用いて、父子、母子、全同胞（両親が同じ）、母方の半同胞、父方の半同胞の5種類の家族関係について、家族における自殺企図の有無による家族集積、および11の精神疾患（物質使用症〔SUD〕、心的外傷後ストレス症〔PTSD〕、大うつ病性障害〔MDD〕など）の共集積を評価し、これらと本人の自殺企図との関連についてオッズ比（OR）を算出した。さらに、親族の性別が関係する解析として、母娘・女性の同胞、父息子・男性の同胞に分けて検討した。また、構造方程式モデリング（SEM）を適用し、責任閾値モデルを用いて、自殺企図の遺伝率（h2）、および自殺企図と精神疾患との遺伝的相関（rg）を、全同胞および母方の半同胞との比較に基づき推定した。
その結果、自殺企図の頻度は、女性の方が男性よりも高かった（3.3％対2.6％）。自傷行為の頻度の性差は極めて小さかった（4.2％対4.1％）。家族集積解析では、母子365万3,013組、父子347万7,548組、全同胞499万2,249組、母方の半同胞90万8,740組、父方の半同胞116万4,125組が同定された。解析の結果、家族内で自殺企図の集積が認められ、母子全体ではOR 3.36（95％信頼区間〔CI〕3.28–3.45）であった。第一度近親者（親子、同胞）は第二度近親者（母方および父方の半同胞）より高いオッズ比を示し*a、遺伝的要因の関与が示唆された。また、母方の半同胞（同1.80、1.72–1.89）は父方の半同胞（同1.58、1.50–1.66）よりリスクが高かったが、このことには、スウェーデンにおいて、前者は後者より一緒に生活していることが多いという、「共有環境」の影響も関与している可能性が示唆された。さらに、女性の親族ペアは男性の親族ペアより強い関連を示し、この傾向は特に第一度近親者で顕著であった。例えば、母と娘のペア（同3.48、3.37–3.61）や女性同胞（同3.66、3.47–3.86）のオッズ比は、父と息子のペア（同3.02、2.91–3.14）や男性同胞（同3.36、3.16–3.57）よりも高かった。
h2およびrgの解析には、重複のない全同胞214万3,644組および母方の半同胞34万3,075組を用いた。自殺企図のh2は41.9％（95％CI 36.0–48.4）であり、共有環境の影響は3.6％（同0.7–6.3）と小さいながら有意であった。男女別にh2を見ると、女性51.4％（同40.1–58.6）、男性45.1％（同32.3–52.5）であり、有意差は認められなかった（P＝0.40）。女性と男性の間で自殺企図に高いrgが認められた（0.85、95％CI 0.80–0.99）。さらに、自殺企図と11種類の精神疾患との間には中等度から高いrgが認められ、特にSUD（rg＝0.85、95％CI 0.83–0.96）、PTSD（rg＝0.80、同0.77–0.96）およびMDD（rg＝0.77、同0.72–0.86）で高かったが、いずれについても男女間で有意差は認められなかった。
著者らは、「遺伝的要因は自殺企図リスクに寄与するものの、女性での自殺企図発生率が男性より高いことは、遺伝だけでは説明できない。このことは、自殺企図に非遺伝的要因や遺伝子と環境の相互作用が大きな役割を果たしていることを示唆している」と述べている。
なお、複数の著者がバイオ医薬品企業との利益相反（COI）に関する情報を明らかにしている。（HealthDay News 2026年3月11日）
注釈
*a
母子：OR 3.36、95％CI 3.28-3.45
父子：同2.82、2.75-2.90
同胞：同3.24、3.14-3.34
母方の半同胞：同1.80、1.72-1.89
父方の半同胞：同1.58、1.50-1.66
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