稲田 健　先生
（北里大学医学部　精神科学　主任教授）＜ファシリテーター＞

櫻井 準　先生
（杏林大学医学部　精神神経科学教室　講師）

菊地 佑樹　先生
（東北大学大学院医学系研究科　精神神経学分野/こだまホスピタル　診療部長）

「若手の先生方に、精神科薬物療法の発展に関連する『精神薬理学』にもっと興味をもっていただきたい」（稲田先生）

精神薬理研究との出会い

稲田　私は長年、精神科薬物療法の発展に関連する「精神薬理学」を専門として研究を続けてきました。現在は、教育者として指導する立場にいますが、もっともっと若手の先生方にこの領域に興味を持っていただきたいと考えています。

そこで本日は、精神薬理学分野での活躍が期待される、杏林大学の櫻井先生、東北大学の菊地先生にお迎えしてお話を伺いたいと思います。まずは自己紹介を兼ねて、これまでの研究についてお話しいただけますか。

櫻井　医学部を卒業して精神科に進み、1年目は臨床に専念して、2年目から臨床疑問を調べたいと考え研究を始めました。当時は病院をローテートしていたためランダム化試験を実施するのは難しいと考え、まずは統合失調症の認知機能やうつ病の下位症状など日常診療で観察していた現象をデータ解析で検証する研究から始めました。

その後、次の病院に異動する3年ほどの期間でできる研究に取り組もうと、早々に計画を立てて倫理審査を通し、統合失調症の患者さんを対象にした二重盲検試験に着手しました。それからは、うつ病の臨床研究に再度力を入れ、米国留学後は主に難治性うつ病患者を対象にした研究をしています。

稲田　2年目からデータ解析に取り組まれたというのは驚きです。なかなかできることではありませんよね。

櫻井　当時は、慶應義塾大学の薬理チームで内田裕之先生（現・慶應義塾大学医学部　精神・神経科学教室　教授）の指導を受けながら臨床にあたっていました。そのチームでは定例ミーティングを開いて臨床疑問を皆で共有して、自分が考えていることや研究したいことを相談できる環境にありましたので、すごく恵まれていたと思います。

菊地　私はもともと基礎研究者を志望し、東北大学理学部の卒業研究で免疫学を学びましたが、その後、医学も学びたいと思い弘前大学医学部に編入しました。初期研修後は再び基礎研究に戻り大学院で幹細胞研究に打ち込んだのですが、深夜も休日も研究に没頭していたら燃え尽きてしまい、研究から離れました。

これからどうしようかと思案しているときに精神科医の妻に勧められて東北大学精神科を見学したところ、医局の先生方に温かく迎えられ精神科に入局しました。過去の苦い経験から研究を避けて精神科病院で臨床に専念しているうちに、ついに自分が本当に取り組みたいと思える臨床研究のテーマに出会い、再び大学院に戻る決意をしました。

稲田　素晴らしいですね。いろいろなバックグラウンドをもった方がいるところが精神科の面白いところではないかと思っています。基礎研究のフィールドにいたということは、研究のメソッドや流れについてはある程度理解していたのでしょうか。

菊地　論文としてまとめる基本的な姿勢には共通点がありますが、免疫学の実験と臨床研究は形式も手法もまったく異なります。特に臨床研究の進め方や統計解析は全くの初心者でしたので、富田博秋先生（現・東北大学大学院医学系研究科　精神神経学分野　教授）と小松浩先生（現・東北大学病院　精神科　講師）に基礎から教えていただきました。

「日常診療の中で当たり前に行われていた抗精神病薬の増量に疑問が生じ、研究テーマとしました」（櫻井先生）

ポール・ヤンセン賞受賞研究について

稲田　お2人には日本臨床精神神経薬理学会の学会賞である「ポール・ヤンセン賞」を受賞されたという共通点があります。同賞を受賞された研究について教えていただけますか。

櫻井　私が受賞した研究は、抗精神病薬の用量調整の検討です。統合失調症の治療では、薬の効果が不十分な患者さんには薬剤の増量で対応することが一般的ですが、「増量する意味は本当にあるのか」と疑問を抱くようになりました。また、中等量から高用量への増量における臨床的なベネフィットを示す研究もほとんどありませんでした。

そこで、中等量の抗精神病薬を4週間以上服用しても症状が残る患者さんを、用量を維持する群と倍量に増やす群にランダムに割り付け、4週後の効果を二重盲検下で比較しました。投薬については自分たちで粉剤にしたり、粉剤を嫌がる患者さんにはカプセル化したりと、手作業で行うなどの苦労もありました。その結果、用量維持群は増量群に比べて脱落が少なく、中等量以上では増量しても効果の伸びが限られるのではないかという考察に結びつきました¹。

菊地　私は、治療抵抗性統合失調症患者の投薬増量時のリスクについて、投与薬の増量ペースに着目しました。実は研究を始める以前から、患者さんに投薬の増量を行うと次々と有害事象が生じたので「なにかおかしい」と疑問を感じていました。そこで増量速度を緩やかにしたところ有害事象が起きなくなって、自信を持って投薬を行えるようになったという実感があったので、これを研究としてまとめようと思い立ったのがきっかけです。

本研究では、添付文書どおりに増量した群と、その半分の速度で緩やかに増量した群を、カルテを活用して後方視的に比較しました。解析結果から、緩やかに増量した群と比較して通常ペースでは有害事象の発現頻度が有意に高く、緩やかに増量したほうが安全に使えるだろうという知見が得られました²。その後、アジア人への緩徐増量は、国際コンセンサス論文においても推奨されています³。

櫻井　菊地先生に質問なのですが、研究結果を振り返って、「増量速度をこれくらいにすればよかった」などと思われたことはありますか。

菊地　緩やかな増量速度については、私が臨床で実際に行っていたペースだったので、添付文書どおりに増量した群と比較すれば必ず差は出るだろうと信じていました。

稲田　お2人とも純粋な臨床疑問から始まった研究だというところが印象的です。日々の診療に真剣に向き合っておられるから疑問が出るのでしょう。受賞後の反響はいかがでしたか。

菊地　全く研究経験がないところから始めたので、学会から評価され支援を受けられたこと自体が本当に嬉しく、次の研究への意欲も湧きました。また、受賞がきっかけで多くの先生方に研究内容を知ってもらえる機会が増えたのもありがたいことでした。

櫻井　私も同じです。海外の学会でも研究を紹介することができ、後に日本臨床精神神経薬理学会の「海外研修員」として留学する機会にもつながりました。自分のアイデンティティの一部になったと感じています。

稲田　賞という形になると注目が集まり、受賞した方々のキャリアアップに、そしてこの領域全体の発展につながっていく。賞の制定にはそうした意義もあると思っているので、お2人の感想を伺って嬉しいです。

「症状を改善できるはずの患者さんを取り残さないことが臨床家としての使命」（菊地先生）

臨床精神薬理研究の魅力

稲田　臨床精神薬理に限った話ではありませんが、日常の臨床にしっかり取り組んでいると疑問が生じ、それを解決するのが研究だと私は考えています。先生方にとって、臨床精神薬理の魅力や研究を続ける原動力は何でしょうか。

櫻井　臨床の場で、薬によって患者さんの症状がよくなる様子を目にすると、薬のメカニズムをもっと理解して、最適な薬物療法を多くの患者さんに届けたいという気持ちが強くなります。私たち医師は新しい薬を開発することはできませんが、医師主導の臨床研究を行って、薬の有効性や安全性を明らかにしていくことには意義があると考えています。

菊地　私の場合も、臨床の現場で「患者さんに必要だ」と確信できる治療法に出会ったからこそ、研究を続けていられると思います。治療薬のなかには、より使われるべきエビデンスが確立しているのに、普及していないものがあります。改善できるはずの患者さんを取り残さないために、研究によって薬本来の効果を発揮できる方法を探していくことが臨床家としての使命だと思っています。

（後編へ続く）

＜プロフィール＞

稲田 健 先生　
北里大学医学部精神科学　主任教授
1997年北里大学医学部卒業。その後、北里大学医学部精神科に入局。米国ノースカロライナ大学留学、東京女子医科大学医学部精神科医学講座助教、同講師、同准教授を経て、2022年より現職。専門分野は精神薬理学、精神科学。日本臨床精神神経薬理学会評議員、日本神経精神薬理学会理事、日本精神神経学会代議員、日本うつ病学会評議員、他多数。

櫻井 準 先生
杏林大学医学部　精神神経科学教室　講師
2007年、慶應義塾大学医学部卒業。その後、亀田総合病院にて初期臨床研修。慶應義塾大学医学部精神・神経科学教室助教、米国マサチューセッツ総合病院精神科うつ病臨床・研究部門リサーチフェローを経て、2021年より現職。専門分野は臨床精神医学全般（特に気分症）、精神科薬物療法。日本臨床精神神経薬理学会評議員・医学教育委員・NPPR委員・広報委員、日本神経精神薬理学会評議員、日本うつ病学会評議員、日本不安症学会評議員。

菊地 佑樹 先生
東北大学大学院医学系研究科　精神神経学分野/こだまホスピタル　診療部長
2008年、東北大学理学部生物学科卒業後、弘前大学医学部に入学し2012年卒業。その後、仙台医療センターにて初期臨床研修。その後、東北大学病院精神科に入局。2019年よりこだまホスピタルに勤務。2023年より東北大学大学院医学系研究科社会人大学院生。専門分野は治療抵抗性統合失調症の薬物療法。精神保健指定医、日本精神神経学会専門医・指導医、一般病院連携精神医学専門医、日本臨床神経生理学会専門医（脳波分野）。

取材／撮影：ルンドベック・ジャパン　Progress in Mind Japan RC
取材日：2025年11月9日
取材場所：TG studio 日本橋人形町（東京都中央区）