英グラスゴー大学のBreda Cullenらは、TGS（Three Generations at High and Low Risk for Depression Followed Longitudinally、87人）^*a、ABCD（Adolescent Brain Cognitive Development）研究（10,258人）^*b、Add Health（National Longitudinal Study of Adolescent to Adult Health、1,064人）^*c、およびUKバイオバンク（45,899人）^*dの4つのコホートのデータを用いて、うつ病の家族性リスク、つまり両親・祖父母のうつ病罹患歴と認知機能との関連を調べた。評価は、うつ病の家族歴の有無、および多遺伝子リスクスコア（PRS）それぞれについて、回帰モデルを使用して行った。

3つの若年コホート（TGS、ABCD、Add Health；6～42歳）では、家族歴があることは、認知機能のうち、主に記憶領域の機能低下と関連しており、この関連には教育歴や社会経済的地位（SES）も一部関与している可能性が示された（参考文献１のFigure1~3ならびにSupplement 1 eFigure 1~12参照）。これに対し、対象者の年齢が高い（44～83歳）UKバイオバンクコホートにおいては、家族歴があると処理速度、注意、実行機能の成績が低下するという関連が認められ（参考文献１のFigure 4参照）、この結果は教育歴やSESで調整しても大きく変わらなかった。この関連性は、うつ病の者を除外すると幾分か弱まったものの、神経系の疾患を持つ者を除外してもほとんど変わらなかった。一次解析での各コホートでの最大の標準化平均差は、TGSで−0.72（95％CI −1.54〜−0.10）、ABCDコホートで−0.09（同−0.15〜−0.03）、Add Healthで−0.16（同−0.31〜−0.01）、UKバイオバンクコホートで−0.10（同−0.13〜−0.06）であった。

次にUKバイオバンクコホートにおいて、PRSの高リスク群と低リスク群とを比較したところ、認知機能テストの18項目中16項目で高リスク群の成績が有意に低かった（参考文献１のFigure 4B参照）。この結果は、家族歴の場合と同様、教育歴やSESで調整しても、あるいはうつ病や神経系の疾患を持つ者を除外しても、類似したものであった（参考文献１のSupplement 1 eFigure 24〜25参照）。効果量は小さかった。PRSを用いた解析は、ABCDコホートとAdd Healthコホートでも行われたが、結果は概ね同様であった。

著者らは、「祖父母や両親のうつ病は、子の認知機能の低下と関連していることが示された。今後の課題は、なぜこのようなことが生じるのか、その経路を解明することだ」と述べている。

なお、1人の著者が、出版業界との利益相反（COI）に関する情報を明らかにしている。（HealthDay News 2023年4月21日）

注釈
*a
TGS：女性48％、平均年齢（SD）19.7（6.6）歳

*b
ABCD研究：女性48％、平均年齢（SD）12.0（0.7）歳

*c
Add Health：女性49％、平均年齢（SD）37.8（1.9）歳

*d
UKバイオバンク：女性51％、平均年齢（SD）64.0（7.7）歳

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